Agentes de contraste de RMN de próxima generación: todavía incluyendo gadolinio
Los agentes de contraste a base de gadolinio (GBCA) se han utilizado con gran beneficio para los pacientes. Su seguridad general ha sido ejemplar. Sin embargo, existe preocupación por el depósito a largo plazo de cantidades muy pequeñas de gadolinio que se disocian del GBCA activo.
El gadolinio disociado puede depositarse en varios tejidos, incluido el tejido del sistema nervioso central, aunque sin toxicidad conocida. Estas preocupaciones han reavivado la investigación de nuevos agentes de contraste para RM; con el objetivo de reducir o eliminar el gadolinio depositado. Especialmente en pacientes con insuficiencia renal, pacientes pediátricos y pacientes que requieran múltiples dosis de agentes de contraste.
La investigación se centra actualmente en la sustitución de los GBCA por agentes basados en el hierro o el manganeso y en la creación de GBCA que puedan utilizarse a dosis más bajas.
¿Cuál es la postura del autor?
Robert informa el poder de mejora de la señal de RM in vivo de un nuevo GBCA macrocíclico no iónico, el gadopiclenol. El gadopiclenol contiene un único átomo de gadolinio y ha sido diseñado para producir una relajación T1 de dos a tres veces mayor que los agentes comerciales sin alterar características físicas. Los datos cuantitativos se presentan como la relación contraste-ruido (CNR) entre el tumor y el parénquima cerebral contralateral. Se utilizó un diseño experimental cruzado totalmente ciego para comparar tres GBCA comerciales (gadoterato meglumina, gadobutrol y gadobenato dimeglumina) con gadopiclenol. Los GBCA comerciales se administraron a la dosis estándar humana de 0,1 mmol por kilogramo de peso corporal, y el gadopiclenol se administró a dosis de 0,025, 0,05, 0,075, 0,1 y 0,2 mmol/kg.
El nivel de gadolinio en el cerebelo con el gadopiclenol fue similar al del gadobutrol macrocíclico. Había una cantidad baja en comparación con la gadodiamida, un GBCA lineal no iónico conocido por dar lugar a mayores cantidades de gadolinio retenido.
¿Cuál es la función de los GBCA?
Los GBCA catalizan la relajación agua-protón, lo que aumenta directamente la señal T1 de la RMN. Las moléculas de agua se unen muy brevemente al gadolinio para relajarse. Para el gadopiclenol, los químicos combinaron un agente quelante macrocíclico modificado y endurecido con el gadolinio para conseguir una constante de disociación del gadolinio baja. Aunque el gadopiclenol se comporta de forma similar a los agentes de gadolinio comerciales, el pico de realce del gadopiclenol se produjo entre 10 y 15 minutos después de la administración.
Los GBCAs entran en los tumores cerebrales debido a la falta de una barrera hematoencefálica madura que se encuentra en el cerebro normal y que impide la entrada de GBCAs. La estructura química del gadopiclenol que aumenta la relaxividad también da lugar a una molécula más grande con un movimiento rotacional y traslacional más lento.
En resumen, el estudio de Robert añade un estudio cruzado de prueba de concepto inicial bien desarrollado en un modelo animal relevante de tumores cerebrales primarios para un nuevo GBCA. Este nivel de avance tecnológico lleva años y cuesta decenas de millones de dólares producirlo. El gadopiclenol es el primer GBCA realmente innovador para el sistema nervioso central en décadas.
La toxicidad del gadolinio retenido o depositado sigue sin demostrarse. Los agentes a base de manganeso y hierro garantizan la ausencia de gadolinio retenido, pero administrados como agentes exógenos con una tolerancia desconocida y con tecnologías mucho menos desarrolladas que los GBCA. Mientras se resuelven estos y muchos otros detalles, parece que será un período emocionante de evolución tecnológica en el campo de la tecnología en el campo de los agentes de contraste de RM.
Tweedle, M. (2019, 29 octubre). Next-Generation MRI Contrast Agents: Still Including Gadolinium. RSNA: Radiology. https://pubs.rsna.org/doi/pdf/10.1148/radiol.2019192113
